دراسة الاعفاء الحيوي للاشكال الصيدلانية ذات التحرير الفوري المحتوية على مادة هيدروكلوريد الفلوكسيتين

دراسة الاعفاء الحيوي للاشكال الصيدلانية ذات التحرير الفوري المحتوية على مادة هيدروكلوريد الفلوكسيتين إعداد سامية جمال شحاده إشراف د. رمزي شواهنة د. رواء الرمحي قدمت هذه الاطروحة استكمالا لمتطلبات الحصول على درجة الماجستير في العلوم الصيدلانية في جامعة النجاح الوطنية نابلس، فلسطين. 2015 دراسة الاعفاء الحيوي للاشكال الصيدلانية ذات التحرير الفوري المحتوية على مادة هيدروكلوريد الفلوكسيتين إعداد سامية جمال شحاده إشراف د. رمزي شواهنة د. رواء الرمحي الملخص خلفية: الاصدارات العامة من منتج الادوية المبتكرة يجب ان تثبت سلامة وفعالية مماثلة من أجل التأهل للتبادلية. منذ 1960، برزت محورية دراسات التكافؤ الحيوي في جسم الكائن الحي بوصفها معايير في إثبات التشابه والتبادلية بين المنتجات المتكافئة حيويا. ظهور نظام التصنيف الصيدلاني البيولوجي (BCS) احدث ثورة في عملية الموافقة على الادوية. ودعت منظمة الصحة العالمية (WHO) لمنح بديل التكافؤ الحيوي (biowaivers) للعقاقير عن طريق الفم في قائمة أدويتها الأساسية (WHO's EML). اعتمد الاتحاد الدولي الدوائي (FIP) هذه المبادرة، ودعا الباحثين في جميع أنحاء العالم لإعداد الدراسات لبديل التكافؤ الحيوي( biowaiver) وتقييم إمكانية منح بديل التكافؤ الحيوي( biowaiver) للعقاقير عن طريق الفم المدرجة في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية. الأهداف: أجريت هذه الدراسة في استجابة لمبادرات منظمة الصحة العالمية والاتحاد الدولي الدوائي. استعرضت الدراسة الحالية البيانات ذات الصلة للموافقة على تطبيق إجراء بديل التكافؤ الحيوي( biowaiver) لعقاقير التحرير الفوري من مصادر مختلفة والتي تحتوي على عقار هيدروكلوريد فلوكستين باعتباره العنصر الصيدلاني الفعال. الأساليب: أجريت دراسات الذوبان لتعيين فئة التصنيف الصيدلاني البيولوجي (BCS ) لذوبان هيدروكلوريد فلوكستين. تم تقييم واصفات البيانات الجزيئية والنفاذية لتعيين فئة التصنيف الصيدلاني البيولوجي (BCS ) لنفاذية هيدروكلوريد فلوكستين. وأجريت تجارب الانحلال على المنتج المبتكر والأدوية المتوفرة محليا. تم تقييم النتائج المترتبة على منح قرار بديل التكافؤ الحيوي (biowaiver ) للأشكال الصيدلانية التي تحتوي على جرعة هيدروكلوريد فلوكستين باعتبارها المادة الفعالة بعد جمع وتقييم جميع البيانات الصيدلانية البيولوجية والسريرية ذات الصلة. النتائج: كشفت دراسات الذوبان ان هيدروكلوريد فلوكستين يستوفي معايير "الذوبان العالي" وفقا للمعايير التي وضعها التصنيف الصيدلاني(BCS) من قبل السلطات التنظيمية المختلفة. وكانت البيانات للنفاذية غير حاسمة و لم يكن من الواضح ما إذا كان هيدروكلوريد فلوكستين من فئة نفاذية عالية أو منخفضة. أظهر المستحضر المبتكر والصياغات العامة منه التي تحتوي على فلوكستين انحلال سريع للغاية وإطلاق أكثر من 85٪ من محتويات هيدروكلوريد فلوكستين في أقل من 15 دقيقة. الخلاصة: خلصت دراستنا أن الصياغات الصلبة عن طريق الفم يمكن منحها بديل التكافؤ الحيوي( biowaiver ) والتشابه بين المادة المختبرة والمرجع و يمكن مقارنتها بأمان باستخدام اختبار الانحلال في المختبر . المخاطر الرئيسية المرتبطة بقرار بديل التكافؤ الحيوي biowaiver) ) للفلوكستين تكمن في تراكم تركيزات بسبب نقص CYP2D6 في الاشخاص الذين يعانون من نقص شديد في عملية الأيض . هذه الامور مجتمعة، تشير أن هيدروكلوريد فلوكستين مع التحكم بالمخاطر يمكن أن يكون مرشحا للتنازل عن الدراسات المجراة للتكافؤ الحيوي. كلمات البحث: الامتصاص. التوافر البيولوجي. التكافؤ الحيوي. نظام تصنيف الصيدلانية البيولوجية (BCS). هيدروكلوريد فلوكستين. نفاذية. انحلال. الذوبان.