دراسة الاعفاء الحيوي للأشكال الصيدلانية ذات التحرير الفوري المحتوية على مادة حمض الاسكوربيك

Year: 
2016
Discussion Committee: 
د.رمزي شواهنه/ مشرفا رئيسا
د.امجد حسين / مشرفا ثانيا
د.امجد ابوصالحه/ممتحنا خارجيا
د.محي الدين العسالي/ممتحنا داخليا
Supervisors: 
د.رمزي شواهنه/ مشرفا رئيسا
د.امجد حسين/ مشرفا ثانيا
Authors: 
هيلين نجدي المصري
Abstract: 
خلفية: إظهارأوجه التشابه من حيث السلامة والفعالية بين المنتجات الدوائية المبتكرة وإصداراتها العامة هي خطوة حاسمة في منح تراخيص التسويق (MAs). و ذلك من خلال إجراء دراسات التكافؤ الحيوي في الجسم الحي (BE) على متطوعين أصحاء.وبسبب الحاجة الى معايير واضحة في اثبات التكافؤ و والتشابه بين المنتجات المتكافئةحيويا,برزت أهمية دراسات التكافؤ الحيوي( (BEو بديل دراسات التكافؤ الحيوي(Biowaiver).ان دراسات التكافؤ الحيوي(BE) دراسات مكلفة ومستهلكة للوقت وهي محفوفة بالمخاطر بسبب إجراؤها على متطوعين أصحاء,من هنا ظهر نظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني (BCS) الذي عرضهAmidon والذي تم تبنيه من قبل السلطات الرقابية والمنظمات المختلفة مثل منظمة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) ومنظمة الصحة العالمية (WHO)والذيغير بشكل كبير من عمليات تطوير الأدوية والموافقة عليها.بحيث تسمح الهيئات التنظيمية الآن بالتنازل عن إجراءدراسات التكافؤ الحيوي( BE)واستخدام دراسات بديل التكافؤ الحيوي في اختبار الأدوية الصلبة ذات التحرير الفوري التي تعطى عن طريق الفم(IR) بحيث يكون الدواء عالي الذوبان وعالي النفاذية وبالتالي يصنف باعتباره فئة درجة أولى حسب نظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني(BCS). وكانهدف هذه الأطروحة التقييمالمنهجي لإمكانية منح بديل التكافؤ الحيوي(biowaiver) للتركيبات التي تحتوي على حمض الاسكوربيككمادة فعالة (API) ذات التحرير الفوري(IR) والتي تعطى عن طريق الفم. وتقييم خصائص الافراج عن اثنين من الصيغ التي تحتوي على حمض الاسكوربيك. الأساليب: أجريت دراسات الذوبان لتحديد الذوبان المائي من حمض الاسكوربيك في درجات حموضة مختلفة: من( 1-7.5) في درجة37 مئوية, وتعيين فئة الذوبان الصحيحة لحمض الاسكوربيك وفقا لنظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني (BCS),والمبادئ التوجيهية لمنظمة الغذاء و الدواء الامريكية(FDA)، ويعتبر الدواءعالي الذائبية عندما تكون أعلى جرعة دوائية قابلة للذوبان في 250 مل أو أقل في وسط مائيبدرجات حموضة مختلفة من1) -7.5). تم تطبيق الطريقة التقليدية(shake-flask)باستخدامثلاث أوساط مائيةبدرجات حموضة مختلفةمن -1)7.5): .7.5 (phosphate buffer) 4.5 (acetate buffer ), (maleate buffer)1.0 تمتحقيق التوازن بمقارنة الذوبان في 24 ساعة و48 ساعة . وقد تم تحليل مستويات الدواء في العينات باستخدام الأشعة فوق البنفسجية للفحص الطيفي لحمض الاسكوربيك في 260 نانومتر. وأجريت تجارب الذائبية على صنفين تجاريينمنالأقراص ذات التحرير الفوري التي تعطى عن طريق الفم التي تحتوي على حمض الاسكوربيك بتركيز 500 مل في 900 مل من الماء منزوع الأيونات فيبدرجات حموضة مختلفة 1.2، 4.5 و 6.8 ومعايرة درجة حموضة الوسط المائي باستخدام 0.1 N حمض الهيدروكلوريك و هيدروكسيد الصوديوم. تم اختبار الذوبان فيه وفقا لطريقة (USP) النوع الثاني(باستخدام المجداف) على 75 دورة في الدقيقة والحفاظ على درجة الحرارة الوسط المائيعلى 37 ± 0.5 درجة مئوية. تم سحب 5 مل من المحلول في فترات زمنية محددة سلفا من 5، 10، 15، 20، 25، 30، 45 و 60 دقيقة.و تم أخذ عينات مخففة بشكل مناسب وتحليلها في 260 نانومتر باستخدام مطياف الأشعة فوق البنفسجية. والمواصفات الجزيئية مثل المساحة السطحية القطبية (PSA)،معامل الفصلبين الاوكتانول و الماء(log P)، معاملتوزيع درجة الحموضة 7.4 (log D7.4)، وعدد الروابط الهيدروجينة المستقبلة,وعدد الروابط الهيدروجينية المانحة ودرجة pKaباستخدام نظام البرمجيات. تم البحث في قواعد البيانات عن الذوبان والنفاذية والتذويب ذات الصلة بحمض الاسكوربيك. النتائج: أظهرت القياسات الذوبان أن الحد الأقصى للجرعة المدرجة على قائمة EML لمنظمة الصحة العالمية كانت قابلة للذوبان في أقل من 250 مل من الماء على درجة حموضة محددة من قبل الهيئات التنظيمية على درجة حرارة 37 °. كان dose number محسوبة في نطاق 0.00011 من 0.00029 في نطاق درجة الحموضة من 1،2-7،5. وتشير هذه النتائج إلى أن حمض الاسكوربيك يجب بشكل لا لبس فيه أن يسند إلى الفئة الاولى كدواء عالي الذائبية حسب نظام التصنيف البيولوجيالصيدلاني((BCS. استنادا إلى الخصائص الفيزيائية و السلوكيةالملاحظةفي الجسم الحي، حمض الاسكوربيك ينطبق عليه متطلبات الدواء عالي النفاذيةحسب نظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني(BCS). ولذلك، فإننا نقترح أن حمض الاسكوربيك يجب أن تسند إلى أدوية الفئة الأولى حسبنظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني(BCS). أظهرت المقارنات بين اثنين من التركيبات التي تحتوي علىحمض الاسكوربيك كمادة فعالة وحيدة ذات التحرير الفوري عن طريق الفم (IR) ان تحرير حمض الاسكوربيك كان بشكل مختلف في اختبار الذوبان.وكذلك عواملالتشابه (ƒ2) والاختلاف (ƒ1). الاستنتاجات: حمض الاسكوربيك هو دواء عالي الذوبان وعالي النفاذية وبالتالي يصنف باعتباره فئة درجة أولى حسب(BCS). خطر عدم التكافؤ الحيوي bioinequivalence ) (تم تجاوزه طالما أن استخدام حمض الاسكوربيك آمن.ولهذه الأسباب، تم إعتبار حمض الاسكوربيك مرشحا جيدا للتنازل عن إجراء تكافؤ حيوي)(Bioequivalence ومنح بديل التكافؤ الحيوي (biowaiver) للأشكال الصيدلانية الصلبة ذات التحرير الفوري التي تعطى عن طريق الفم التي تحوي حمض الأسكوربيك كمادة فعالة . الكلمات الرئيسية:الاستيعاب ؛التوافر البيولوجي؛ التكافؤ الحيوي؛نظام التصنيف البيولوجي الصيدلانيحمض الاسكوربيك؛النفاذية؛ الذوبانيةالدوائية.
Full Text: 
Pages Count: 
80
الحالة: 
Published