دراسة الإعفاء الحيوي للأشكال الصيدلانية ذات التحرير الفوري المحتويةعلى مادة الأوميبرازول

خلفية:الأدوية الجنينية (Generics) المصنعة لتحتوي المواد الفعالة للأدوية المبتكرة (Brands) يجبأن تثبت سلامة وفعالية مماثلة من أجل إمكانية تبديلها. منذ العام 1960، برزت محورية دراسات التكافؤ الحيوي في جسم الكائن الحي بوصفها معايير ذهبية في إثبات التشابه والتبادلية بين المنتجات المتكافئة حيويا. إن ظهور نظام تصنيف الصيدلة الحيوية (BCS) للأدويةأحدث ثورة في عملية تطوير الأدوية وتسجيلها. إن هذا النظام يتيح الفرصة للباحثين والعاملين في مجال تسجيل الأدوية الاستغناء عن تجارب التكافؤ الحيوي التي تجرى على متطوعين واستبدالها بتجارب الانحلال المخبرية فيما بات يعرف بالإعفاء الحيوي (biowaiver). حيث أن ذلك يوفر الوقت و يخفضتكاليفترخيصالعقاقيرالجديدة. الأهداف: هدف هذه الدراسة هو التقييم المنهجي لاحتماليه منح الموافقة على تطبيق إجراء إعفاء حيوي( biowaiver) لأشكال صيدلانية من فئة التحرير الفوري(IR) من مصادر مختلفة والتي تحتوي على المادة الفعالة الأوميبرازول. خصائص تحرير المركبات ذات التحرير المتأخر المحتوية على عقار الأوميبرازول تم تقييمها ومقارنتها حيث أنن سوق الدواء الفلسطيني لا يحتوي دواء التحرير الفوري من الأوميبرازول. الطرق: أجريت دراسات الذوبان لتعيين فئة تصنيف الصيدلة الحيوية (BCS) لذائبية الأوميبرازول باستخدام طريقه هز القارورة ((standard shake-flask method. دراسة الذائبية أجريت على أربع محاليل حسب درجة الحموضة وهي: 1.2(باستخدام حمض الهيدروكلوريك) 4.5, 6.8, 7.5 (محلول معدل الحموضه). وتم تحديد ذائبية الأوميبرازول بواسطة جهاز الطيف الضوئي(UV spectrophotometer). وأجريت تجارب الانحلال للمستحضرات ذات التحرير المتأخر المحتوية على عقار الأوميبرازول حسب معايير دستور الأدوية الأمريكية ومنظمة الغذاء والدواء الأمريكية (USP and FDA). تم قياس الأوميبرازول بواسطة جهاز الطيف الضوئي على طول موجة 302 نانوميتر. المواصفات الجزيئية مثل المساحة السطحية (PSA)، معامل توزيعالاوكتانول/الماء (log P)، معامل التوزيع في درجة الحموضة 7.4 (log D7.4)، وعدد ذرات الهيدروجين المستقبلة، وعدد ذرات الهيدروجين المانحة و ثابت التفكك الحمضي من الأوميبرازول تم حسابها باستخدام عده برامج مثل ACD/Labs, ChemAxon, ALOGPS, and ChemBioDrawUltrasoftware packages. البيانات البحثية المنشورة في PubMed, Scopus, Micromedex, the Merck Index, Martindale, and DrugBank databases تم استخلاصها. بواسطة هذه البيانات تم بحث التكافؤ و الانحلال للأشكال الصيدلانية الصلبة المعطاة عن طريق الفم والتي تحتوي على المادة الفعالة الأوميبرازول. و البحث أيضا في البيانات المتعلقة بعدم التكافؤ الحيوي من تركيبات الأوميبرازول. النتائج: كشفت دراسات الذائبية أن الأوميبرازول في الوسط الحمضي لم يتم تحديده لأنه يتحلل بشكل سريع و يتغير لونه. تراوح رقم الجرعة ((dose number ما بين 1.818 إلى 0.664 في نطاق درجه الحموضة 4.5 حتى 7.5. هذه النتائج تبين أن الأوميبرازول يحقق معايير "الذوبان القليل" وفقا للمعايير التي وضعها تصنيف الصيدلة الحيوية للأدوية (BCS). بطريقة حسابات الكمبيوتر الخصائص الفيزيائية- الكيميائية للاميبرازول يعتبر مركب دهني. وكانت بيانات النفاذية عالية- بالنسبه لخصائصه الفيزيائية- الكيميائية- أكثر من الأعلى/الأقل للميتوبرولول الذي اعتبرناه المرجع. وهذا يوضح أن الاميبرازول له نفاذية عالية خلال الأمعاء و يحقق معايير "النفاذية العالية" وفقا لتصنيف الصيدلة الحيوية (BCS). و لكن التقارير البحثية توضح بعض الاختلافات. على عكس الذائبية, بحيث أن النفاذية غير حاسمة و لم يكن من الواضح ما إذا كانت نفاذية الاميبرازول عاليه أو منخفضة. أظهر المستحضر المرجع والأشكال الجنينية العامة منه التي تحتوي على الاميبرازول انحلال سريع للغاية وإطلاق أكثر من 85٪ من محتويات الاميبرازول على درجه حموضة 10.4. و بالتالي فان معامل التشابه(ƒ2) و الاختلاف(ƒ1) لم يتم حسابهم أو مقارنتهم. الخلاصة: خلصت دراستنا أن الاميبرازول له ذائبية قليلة و نفاذية عالية اوقليلة, لذلك يصنف ضمن التصنيف الثاني أو الرابع وفقا لتصنيف الصيدلة الحيوية للأدوية (BCS). الأشكال الصيدلانية الصلبة التي تعطى عن طريق الفم والتي تحتوي على عقار الأوميبرازول باعتباره العنصر الصيدلاني الفعال لم تعطي نتائج جيدة في التكافؤ الحيوي. بالرغم انه لا يوجد سمية عالية للاميبرازول و عواقب الجرعة العالية منه غير خطيرة. لذلك الاميبرازول غير مناسب ليمنح قرار الإعفاء الحيوي (biowaiver ). لذلك في إثبات التشابه والتبادلية بين المنتجات يمكن أن يتم بعمل دراسات التكافؤ الحيوي بدل من تجارب الانحلال المختبرية. منح قرار الإعفاءالحيوي (biowaiver ) للصياغات الصلبة عن طريق الفم والتي تحتوي على عقار الأوميبرازول لا تكون مبررة علميا وذلك للأسباب التالية: أولا, الأوميبرازول غير ثابت بالوسط الحمضي وبالتالي تحتاج إما إلى أن تنتج من طلاء المعوي (enteric coated) أو ينبغي أن يقترن مع بيكربونات الصوديوم لضمان الاستقرار في المعدة.لذلك، عادة لا يتم صياغه الأوميبرازول في شكل التحرير الفوري من أشكال الدواء عن طريق الفم إلا في تركيبة مع بيكربونات الصوديوم. الأوميبرازوللا تنتمي إلى الفئة الاولى او الثالة وفقا لتصنيف الصيدلة الحيوية للأدوية (BCS), ولا حتى الفئة الثانية وفقا لنفس التصنيف مع امتصاص كبير من المعدة. وعلاوة على ذلك، الأوميبرازول غير مستقر في المعدة. ونتيجة لذلك، فإن العديد من الصيغ عن طريق الفم التي تحتوي على الأوميبرازول فشلت في اختبار التكافؤ الحيوي. حتى دمج مضادات الحموضة مثل بيكربونات الصوديوم لم تحسن استقرار بعض الأشكال الصيدلانية من فئة التحرير الفوري في الأوساط الحمضية. وأخيرا، قد يكون بعض السواغات الصيدلانية (excipient) الحمضية تحلل أو تسرع من تحلل الأوميبرازول. كلمات مفتاحية: الامتصاص. التوافر الحيوي. التكافؤ الحيوي. نظام تصنيف الصيدلة الحيوية للأدوية (BCS). اوميبرازول. نفاذية. انحلال. الذائبية.