تحضير مركبات شبيهة الدستاميسين وفحص الفعالية الحيوية لها

الدستاميسين A هو عباره عن مضاد حيوي طبيعي تم استخلاصه سنة 1964م من نبات يسمى ستبرتوميسس ديستيليكس . يعتبر الدستاميسين Aمن اكثر المركبات التي يتم دراستها بكثافه وذلك لما لها من فعاليه كبيرة ضد بعض انواع الفيروسات,البكتيريا,الفطريات وبعض انواع من الخلايا السرطانية. يتركب الدستاميسين من ثلاثة حلقات -Nميثل بيرول مرتبطة بفورم اميد وبليدينيوم مشحون بشحه موجبة والذي يساعده في الارتباط ب DNA المشحون بشحنة سالبة . يرتبط الدستاميسين ب DNA بواسطة روابط هيدروجينية ,فاندرواالز وروابط الكتروستاتيكية مع المناطق التي يوجد الادنين(A )والثايمين (T ) بحيث يرتبط بشكل متقطع ومزدوج مع كل من الادنين(A )والثايمين (T ) . هذه الطريقه التي يرتبط بها الدستاميسين ب DNA شجعت الدراسات والعديد من الابحاث لايجاد مركبات شبيهة بالدستاميسين من حيث الروابط وطريقة الارتباط وبعض هذه المركبات اظهرت نتائج افضل من الدستاميسين. الارتباط يحدث عن طريق ارتباط C-H الموجودة في DNA وال (NH) الموجودة في البيرول المكون للدستاميسين والمركبات الشبيهة له. في هذا البحث تم تصنيع خمسة من المركبات شبيهة الدستاميسين الجديدة وذلك عن طريق تغيير N-terminal alkyl group بحيث يكون لها وزن جزيئي اقل و لها قابليهة اكثر على الذوبان في الدهون high lipophilicity)), وهذا من شأنه ان يزيد من ارتباط المركبات المصنعة مع ال DNAوبالتالي زيادة الفعالية الحيوية لها . تم التاكد من الصيغه البنائية للمركبات التي صنعت عن طريق تحليل 1H NMR , IRو 13 C NMR. وقد تم فحص هذه المركبات على قدرتها في منع عمليات الاكسدة. وكذالك اثرها على كل من نمو البكتيريا والفطريات واظهرت النتائج ان بعض المركبات كان لها فعالية على نمو البكتيريا وبعضها لم يظهر اي فعالية بشكل واضح . اذ اظهر كل من المركبين N-(1-Methyl-5-(2-(4-sulfamoyl-phenyl)-ethylcarbamoyl)-1H-pyrrol-3-yl)-nicotinamide: وMethanesulfonic acid 4-(2-((4-benzoylamino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)amino)-ethyl)-phynel ester فعالية جيدة على نمو البكتيريا. فحص منع عمليات الاكسدة لم يظهر شئ واضح ،اما بالنسبه لفحص الفطريات فقد اظهر المركب 4-benzoylamino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid(3-dimethylamino-propyl)-amide نتائج واضحه على كل من النوع Microsproum Canis