الدور التكاملي لعناصر النسخ في سرطان غدة البروستات

تتكون عائلة عوامل النسخ ETS في الأنسان من سبع وعشرون عاملا امتازت بوجود مواقع ارتباط ثابتة على المادة الوراثية DNA. تفضل بروتينات عوامل النسخ هذه التسلسلات الطرفية في التنظيم الجيني والوظائف البيولوجية، وتتدخل أفراد عوامل النسخ لهذه العائلة في العديد من العمليات الحيوية البيولوجية في كل من حالات الخلايا الطبيعية والسرطانية. ان الاختلافات في التعبير الجيني للعوامل المختلفة لهذه العائلة وباستخدام أنماط خلوية مختلفة يعكس صفات خلوية محددة في أنماط الخلايا السرطانية لغدة البروسنات تحديدا. نظرا للتشابه في القدرة المختلفة على الارتباط مع المادة الوراثية DNA وكذلك اعادة الترتيب الجيني بين أفراد هذه العائلة نفسها وجينات مجاورة أخرى من مناطق جينية أخرى يبدو من الصعب تحديد العلاقة التنظيمية بين أفراد هذه العائلة. بينت الدراسات أن الاختلاف في التعبير الجيني لأفراد هذه العائلة في الخلايا السرطانية لغدة البروستات الحساسة والغير حساسة لهرمونات الاندروجين أن العنصر ETS-1 قادر على تنظيم خمسة عناصر من هذه العائلة باستخدام الطرق التقليدية في عمليات النسخ الجيني. عمدت الدراسة الحالية على المحاولة للتخفيف من التعبير الجيني لكل من العناصر ETS-1 ETS-2, باستخدام نمطين خلويين مختلفين من الخلايا السرطانية لغدة البروستات PC3 و DU-145 وذلك باستخدام تقنية البلازميد shRNA في محاولة الحصول على تخفيض دائم في التعبير الجيني لهذه الجينات للتمكن من دراسة ألية عملها في النظام الحي. لقد تم وبنجاح ادخال البلازميد الى المادة الوراثية للأنماط الخلوية المستخدمة وتبين من تحليل النتائج باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي الحقيقي qRTPCR أنه من الصعب احداث تأثير على التعبير الجيني للجينETS-1 على افتراض ان هذه الجين يمكن أن تكون جزءا من العملية التنظيمية للتعبير الجيني RNAi أو نظرا لتدخل أليات التغذية السلبية الراجعة للبروتينات في الخلايا. اما فيما يتعلق بجين ال ETS-2 فقد تم وبنجاح تحقيق التخفيف من التعبير الجيني بشكل مؤقت داخل الخلايا وبناء عليه اصبح من الضروري البحث في امكانية تخفيف التعبير الجيني وبصفة دائمة داخل الخلايا في النظام الحيوي.